¿Cómo funciona la terapiafotodinámica
?
La terapia fotodinámica (TFD) utiliza tintes naturales y luz para destruir suavemente las células cancerosas. Los colorantes se denominan «fotosensibilizadores» o «fotosensibilizadores» (PS), ya que son absorbidos por las células cancerosas y las hacen sensibles a la luz de determinadas longitudes de onda.
La terapia fotodinámica tiene una larga historia de casi 100 años y hace tiempo que se utiliza con éxito para tratar diversos tumores. En particular, los tumores superficiales de la piel, los pulmones, los intestinos y la vejiga son fácilmente accesibles a la luz irradiada. Sin embargo, los tumores en órganos sólidos como el riñón o la vejiga también pueden tratarse con TFD.
¿Cómo afecta la TERAPIAFOTODINÁMICA
al CÁNCER?
Cuando una célula cancerosa que ha absorbido el fotosensibilizador se irradia con luz de una determinada longitud de onda, la energía luminosa desencadena procesos químicos que conducen a la formación de compuestos de oxígeno, especialmente radicales de oxígeno, que son muy tóxicos para las células y las matan.
En general, los fotosensibilizadores son captados inicialmente por todas las células. Sin embargo, la acumulación de PS en las células tumorales es mayor que en las células normales del cuerpo, de modo que, dependiendo del tipo de PS, pueden alcanzarse concentraciones entre 10 y 20 veces superiores en las células cancerosas. En consecuencia, cuando se irradian con luz, son principalmente las células tumorales las que mueren, mientras que las células normales sobreviven.
Según el PS y el tipo de tratamiento, la TFD también puede dañar los vasos sanguíneos del tumor e interrumpir así el suministro de sangre al tumor, sin el cual éste no puede crecer.
Además, la TFD desencadena una reacción inmunitaria contra las células tumorales, ya que las células tumorales moribundas liberan antígenos tumorales que son reconocidos por el sistema inmunitario, de forma similar a una vacuna. Estos antígenos tumorales permiten a las células asesinas del sistema inmunitario encontrar y destruir las células tumorales del cuerpo.
¿Cómo se lleva a cabo la terapiafotodinámica
?
La TFD es un proceso en dos fases. En primer lugar, se aplica el fotosensibilizador. Esto suele hacerse mediante infusión intravenosa, pero también puede hacerse mediante inyección local en el tumor o instilación en una cavidad como la vejiga.
Horas o días después, dependiendo del comportamiento de acumulación del fotosensibilizador, la PS se ha acumulado en las células cancerosas. Para entonces, sin embargo, el PS ya ha abandonado de nuevo las células normales, a través de procesos metabólicos y/o de transporte.
En el segundo paso, las células se exponen a la luz de una longitud de onda específica absorbida por la PS, que activa la PS y destruye las células. Debido a la acumulación selectiva en las células cancerosas, el tumor se destruye principalmente, mientras que el tejido y las células normales quedan a salvo.
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Ventajas de laterapia fotodinámica
La TFD destruye principalmente las células tumorales y preserva las células y tejidos normales.
Además, la TFD destruye las células sin calentarlas, a diferencia de los procedimientos de ablación térmica ampliamente utilizados, como la ablación por radiofrecuencia (ablación RF) y los ultrasonidos focalizados de alta energía (HiFU). Como resultado, la TFD preserva la infraestructura tisular de fibras y matriz intersticial, así como nervios y vasos. Esto permite preservar la función de las estructuras anatómicas: en el tratamiento de la vejiga, esto incluye preservar la función eréctil del pene conservando el haz neurovascular, una red de vasos y nervios de la vejiga, que se destruye durante el tratamiento con HiFU o la extirpación quirúrgica de la vejiga. El esfínter vesical también puede preservarse durante el tratamiento con TFD, incluso en caso de infiltración parcial por tejido tumoral.
La TFD también minimiza las cicatrices y desencadena fuertes efectos inmunitarios secundarios contra las células cancerosas.
Desventajas de laterapia fotodinámica
A pesar de la acumulación selectiva en las células tumorales, la TFD también puede dañar las células y tejidos normales y desencadenar efectos secundarios.
En la mayoría de los casos, la luz sólo puede penetrar aproximadamente 1 cm de profundidad en el tejido sólido durante la TFD y sólo puede destruir las células hasta esa profundidad. Cuando se tratan tumores sólidos de mayor tamaño, deben introducirse en el tumor muchas fuentes de luz -generalmente guías de luz de fibra óptica- a una distancia de 1 cm para iluminar toda la masa tumoral.
Posiblesefectos secundarios de la terapiafotodinámica
El daño a las células normales causado por la TFD, aunque limitado, puede provocar síntomas similares a los de una quemadura, hinchazón, dolor y cicatrices en la zona tratada. Otros posibles efectos secundarios, según la zona del cuerpo tratada, son
- Tos
- Dificultades para tragar
- Dolor de estómago
- Dolor al respirar
- Falta de aliento
- Problemas cutáneos como enrojecimiento, escozor, hinchazón o picor
Terapia fotodinámica con clorina E6 para el cáncer de vejiga
En el tratamiento del cáncer de vejiga con terapia fotodinámica (TFD), el fotosensibilizador clorina E6 se administra inicialmente en forma de infusión breve. Esta sustancia se distribuye por todo el cuerpo a través del torrente sanguíneo, pero se acumula unas 20 veces más en el tejido tumoral que en las células sanas.
Tras un cierto periodo de espera, durante el cual la clorina E6 se ha acumulado selectivamente en el tejido tumoral de la vejiga, se produce la irradiación con luz láser roja. La luz láser se introduce en la vejiga a través de finas guías de luz (fibras de vidrio). Esto puede hacerse mediante un catéter o un cistoscopio flexible, que se utiliza para llegar a la vejiga de forma mínimamente invasiva.
La luz láser activa el fotosensibilizador en las células tumorales, creando radicales de oxígeno tóxicos que destruyen específicamente las células cancerosas. El tejido sano se salva en gran medida, ya que ha absorbido menos fotosensibilizador o ninguno.
Este método es especialmente adecuado para tumores planos o localmente avanzados en la mucosa de la vejiga, e incluso puede utilizarse para tumores músculo-invasivos en determinados casos, siempre que las guías de luz puedan acercarse lo suficiente al tejido tumoral.
¿Qué es la Clorina E6 y cómo funciona?
La clorina E6 es un fotosensibilizador natural obtenido a partir de material vegetal. Es una porfirina verde que se acumula fuertemente en el tejido tumoral. Si el tejido tumoral enriquecido se irradia con luz láser monocromática de 665 nanómetros (luz roja), la energía luminosa se transfiere a la molécula de clorina E6.
La energía absorbida se transfiere entonces a las moléculas de oxígeno de la célula, creando radicales de oxígeno altamente reactivos. Éstos destruyen estructuras vitales de la célula tumoral, como el núcleo celular, la membrana celular y las mitocondrias, matando así específicamente a la célula cancerosa.
Las células sanas que contienen poca o ninguna clorina E6 no resultan dañadas por la luz: esto es lo que hace que esta terapia sea tan selectiva.
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Otros métodos de terapia fotodinámica
para elcáncer de vejiga
Además de la clorina E6, también se han probado otros fotosensibilizadores para la TFD en el cáncer de vejiga, por ejemplo el ácido 5-aminolevulínico (5-ALA). Esta sustancia puede instilarse (enjuagarse) en la vejiga y es absorbida directamente por las células vesicales. Es especialmente adecuada para tumores planos y superficiales de la mucosa de la vejiga (por ejemplo, carcinoma in situ).
En cambio, la clorina E6 también es adecuada para los tumores infiltrantes que han crecido a mayor profundidad en la pared de la vejiga, debido a su mayor efecto de profundidad.
Otros métodos de TFD, como el Tookad, que se utiliza principalmente para el cáncer de próstata, no sirven para el tratamiento del cáncer de vejiga, ya que se basan en un mecanismo de acción diferente y no se acumulan de forma suficientemente selectiva en el tejido de la vejiga.
¿Para qué pacientes de cáncer de vejiga
es especialmente adecuada la terapia fotodinámica?
A diferencia de los procedimientos quirúrgicos, de quimioterapia o radioterapia, la TFD es mucho menos estresante para el paciente.
Aunque hasta la fecha no hay estudios clínicos que demuestren en qué casos de cáncer de vejiga es especialmente adecuada la terapia fotodinámica, de los menores efectos secundarios de la TFD puede deducirse que es especialmente adecuada para el tratamiento de los tumores de vejiga si el hombre afectado desea evitar efectos secundarios como la impotencia y la incontinencia.
La TFD también debe tenerse en cuenta en los tumores que infiltran estructuras críticas, como el esfínter o el suelo vesical, y sopesarse frente a alternativas como la IRE o la electroquimioterapia (TEC).
La TFD también representa una solución terapéutica alternativa para los pacientes que se consideran «fuera de terapia» en el «sentido médico convencional» o para los pacientes que rechazan las terapias convencionales.
Otros tipos de cáncer y lesiones precancerosas tratados con terapia fotodinámica
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha aprobado la terapia fotodinámica para el tratamiento de las siguientes enfermedades:
- Queratosis actínica
- Linfoma cutáneo de células T avanzado
- Esófago de Barrett
- Carcinoma basocelular de la piel
- Cáncer de esófago
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas
- Carcinoma de células escamosas de la piel (estadio 0)
La TFD también se utiliza para aliviar los efectos secundarios de los siguientes cánceres (paliativa, no curativa)
- Cáncer de esófago cuando obstruye el esófago
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas cuando obstruye las vías respiratorias
También es posible entonces la terapia fotodinámica (TFD) con Clorina E6 (parte derecha de la ilustración). Tres horas después de la inyección de Ce6, las células tumorales han absorbido la sustancia. La irradiación con luz láser especial desencadena una reacción química en los tumores, produciendo oxígeno singlete.
